The Total Synthesis Of Reserpine

The Total Synthesis Of Reserpine

Reserpine merupakan obat yang disebut rauwolfia alkaloid. Reserpin merupakan senyawa metabolit sekunder dari kelompok Alkaloid Indol Monoterpenoid (AIM). Kelompok alkaloid ini pada dasarnya merupakan turunan dari satu unit asam amino triptamin dan satu unit C₉ dan C₁₀ dari terpenoid (sekologanin). Alkaloid Indol juga mempunyai 2 cincin karbon dengan 1 cincin indol. Ditemukan pada alkaloid ergine dan psilocybin, alkaloid reserpin dari Rauvolfia serpentine, alkaloid vinblastin dan vinkristin dari Catharanthus roseus famili Apocynaceae yang sangat efektif pada pengobatan kemoterapy untuk penyakit Leukimia dan Hodgkin’s.

Reserpine bekerja dengan cara mengurangi jumlah zat kimia tertentu dalam otak (misalnya norepinephrine dan serotonin), yang mana membantu merendahkan tekanan darah dan mengurangi peradangan pada pasien yang memiliki masalah mental tertentu. Berikut merupakan struktur kimia dari Reserpin.

Reserpin merupakan obat antihipertensi yang bekerja dengan mendeplesi simpanan katekolamin dan 5-hidroksitriptamin pada berbagai organ, sepertiotak dan medula adrenal. Sebagian efek farmakologiknya disebabkan mekanisme ini. Efek sedatif dan penenang akibat Reserpin diduga berhubungan dengan proses deplesi dalam otak. Reserpin mengosongkan katekolamin dan 5-HT diberbagai organ termasuk medula adrenal dan otak. Deplesi di medula adrenal lebih lambat dan kurang lengkap dibandingkan dengan di jaringan lain. Reserpin terikat dengan kuat pada membran vesikel dalam ujung saraf adrenergik perifer maupun sentral. Ikatan ini menyebabkan hambatan mekanisme transpot aktif NE dan amin lain dari sitoplasma ke dalam vesikel adrenergic.

Kebanyakan efek samping reserpin akibat efeknya pada SSP. Yang paling sering adalah sedasi dan tidak mampu berkonsentrasi atau melakukan tugas yang kompleks. Kadang-kadang terjadi depresi psikotik sampai akhirnya bunuh diri. Depresi biasanya muncul dengan sangat perlahan dalam waktu berminggu-minggu sampai berbulan-bulan sehingga mungkin tidak dihubungkan dengan pemberian Reserpin. Reserpin harus dihentikan begitu muncul gejalah depresi, dana obat ini tidak boleh diberikan pada pasien dengan riwayat depresi. Depresi jarang terjadi pada dosis 0,25mg sehari atau kurang. Efek samping lain adalah hidung tersumbat dan eksaserbasi ulkus peptikum, yang terakhir ini jarang terjadi pada dosis rendah.

Sintetis dari Reserpin yang ditimbulkan oleh D/ sistem cincin E dari inti pentacylic. Strategi sintetis mengharuskan persiapan turunan hydroisoquinoline difungsikan yang kemudian dapat dimodifikasi untuk menyediakan D / E sistem cincin.

sintesis (±) -Reserpine selesai pada  langkah ke 15 yang menampilkan penggunaan intramolekul Diels-Alder sikloadisi yang difungsikan untuk pembangunan hydroisoquinoline

Strategi sintetis umum memiliki potensi untuk sintesis produk alami alkaloid lainnya.

Sumber:

https://www.academia.edu/4777070/RESERPIN

http://eprints.uns.ac.id/7618/1/143761308201008241.pdf

http://taufiqdians.blogspot.co.id/2010/03/alkaloid.html

http://www1.udel.edu/chem/fox/Chem635/Chem635Spring2012/Presentations/Entries/2012/2/21_presentations_week_3_files/Total%20Synthesis%20of%20Reserpine.pdf